(一)發(fā)病原因

　　PCOS的病因尚不清楚。一般認(rèn)為與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳、代謝等因素有關(guān)。少數(shù)PCOS患者有性染色體或常染色體異常，有些還有家族史。近來發(fā)現(xiàn)某些基因(如CYP11A、胰島素基因的VNTR)與PCOS發(fā)生有關(guān)，進(jìn)一步肯定了遺傳因素在PCOS發(fā)病中的作用。

　　一、遺傳學(xué)因素 PCOS是一種常染色體顯性遺傳，或X一連鎖(伴性)遺傳，或基因突變所引起的疾病。多數(shù)患者染色體核型46，XX，部分患者呈染色體畸變或嵌合型如46，XX/45，XO;46，XX/46，XXq和46，XXq。

　　二、腎上腺萌動假說 Chom(1973)認(rèn)為，PCOS起源于青春前腎上腺疾病，即當(dāng)受到強(qiáng)烈應(yīng)激刺激時(shí)網(wǎng)狀帶分泌過多雄激素，并在性腺外轉(zhuǎn)化為雌酮，反饋性地引起HP軸GnRH-GnH釋放節(jié)律紊亂，LH/FSH比值升高，繼發(fā)引起卵巢雄激素生成增多，即腎上腺和卵巢共同分泌較多雄激素致成高雄激素血癥。高雄激素血癥在卵巢內(nèi)引起被膜纖維化增厚、抑制卵泡發(fā)育和卵，造成卵巢囊性增大和慢性無排卵。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　PCOS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，已被公認(rèn)的事實(shí)是：①高LH伴正常或低水平的FSH;②雄激素增多;③恒定的雌激素水平(E1比E2高);④胰島素抵抗(高胰島素血癥);⑤卵巢組織形態(tài)學(xué)上有多個(gè)囊性卵泡和間質(zhì)增生。

　　1.促性腺激素釋放異常 PCOS患者的血LH升高，而FSH正�；蚪档停琇H/FSH≥2～3，靜脈注射GnRH后LH可出現(xiàn)過度反應(yīng)，認(rèn)為可能原發(fā)于下丘腦-垂體功能失調(diào)。在下丘腦中多巴胺能和阿片肽能神經(jīng)對GnRH神經(jīng)元的抑制作用失控，可導(dǎo)致LH分泌增加。但更可能是雌激素的反饋抑制異常所致。非周期性的腺外轉(zhuǎn)化而來的雌激素(雌酮(E1))將導(dǎo)致對LH分泌的正反饋和對FSH分泌的負(fù)反饋抑制。LH刺激卵泡細(xì)胞增生，產(chǎn)生大量雄激素，雄激素不能全部轉(zhuǎn)化成雌激素，進(jìn)一步增加腺外芳香化E1的生成。過多雄激素使卵泡閉鎖、卵巢包膜纖維化和包膜增厚。由于缺乏月經(jīng)周期中期的LH峰值，出現(xiàn)排卵障礙。此外，有人發(fā)現(xiàn)PCOS患者的卵巢也可能分泌“抑制素”，抑制FSH的分泌，影響卵泡的發(fā)育成熟，出現(xiàn)較多囊狀卵泡，近年發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥和增高的IGF也可使LH分泌增多。　

　　2.雄激素過多 在PCOS中，幾乎所有的雄激素生成均增多。而性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)減少，游離雄激素增多，活性增強(qiáng)。至于過多的雄激素來源于卵巢或腎上腺眾說不一。大劑量GnRH激動劑可降低促性腺激素，雄烯二酮和睪酮減少，而對來源于腎上腺的DHEAS無影響。據(jù)報(bào)道大約70%的PCOS患者為卵巢源性雄激素所致：①由于類固醇激素所需酶系功能紊亂，如芳香化酶缺乏，3β-醇甾脫氫酶不足或活性下降，P45OC17A調(diào)節(jié)異常，雌激素合成障礙，大量雄激素在外周(脂肪、肝、腎內(nèi))轉(zhuǎn)換為雌酮。也有人認(rèn)為卵巢發(fā)育不充分使芳香化酶的活性下降。②LH脈沖頻率及振幅升高，刺激卵泡膜細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞增生和雄激素的生成。過多的雄激素促使卵泡閉鎖，卵巢粒層細(xì)胞早期黃素化，生長停止，不能排卵，形成PCOS。

　　本病多發(fā)生在青春期月經(jīng)初潮后，推測可能起因于性成熟前期，腎上腺功能失調(diào)，持續(xù)分泌過多雄激素。此外，在應(yīng)用地塞米松前后測定卵巢和腎上腺靜脈血中的各種雄激素水平，其結(jié)果支持卵巢和腎上腺是PCOS過多雄激素的共同來源，發(fā)現(xiàn)50%PCOS患者有腎上腺源性雄激素增多。

　　3.雌酮過多 PCOS婦女用孕酮等藥物有撤退性子宮出血，服氯底酚胺可導(dǎo)致卵泡成熟排卵，月經(jīng)來潮，這提示PCOS患者不但雄激素水平高，而且雌激素也增多。體內(nèi)活性雌激素包括雌二醇(E2)和雌酮(E1)，E2主要來源于卵巢，E1則來自卵巢、腎上腺及周圍組織的轉(zhuǎn)換。PCOS患者非周期性E1明顯增多，E1/F2比率增高(正常E1/F2≤1)，特別是肥胖者的脂肪多，芳香化酶活性高，外周組織轉(zhuǎn)換增多，E1水平可更高，而且來源于外周組織的E1不受垂體促性腺激素的調(diào)節(jié)，無周期性變化。持續(xù)高水平的雌激素對下丘腦-垂體的反饋調(diào)節(jié)是不正常的。

　　4.細(xì)胞色素P450C17A調(diào)節(jié)失常 PCOS主要缺陷是下丘腦-垂體接受異常的反饋信號。這可能與卵巢和腎上腺本身的自分泌、旁分泌調(diào)節(jié)機(jī)制障礙有關(guān)。PCOS患者常伴17-羥孕酮(17-OHP)升高，這是由于卵泡膜細(xì)胞內(nèi)或腎上腺網(wǎng)狀帶內(nèi)P450C17A的調(diào)節(jié)機(jī)制失常所致。P450C17A具有17-羥化酶和17，20-鏈裂酶的雙重活性，在△4將孕酮轉(zhuǎn)換為17-OHP和雄烯二酮，在△5將孕烯醇酮衍變?yōu)?7-羥孕烯醇酮和DHEA。

　　17-羥孕酮既是腎上腺合成皮質(zhì)醇的重要前體物質(zhì).也是卵巢合成性激素特別是雄激素的重要前體。若給予PCOS患者GnRH-A或HCG(特別在用地塞米松抑制后)，17-羥孕酮、雄烯二酮明顯升高;而ACTH興奮試驗(yàn)又能促使腎上腺的DHEA與17-OHP同時(shí)增多，提示卵巢和腎上腺網(wǎng)狀帶的P450C17A活性增高。因此，P450C17A活性調(diào)節(jié)異常是腎上腺和卵巢雄激素過量分泌的重要原因。但為什么會出現(xiàn)類固酮合成的調(diào)節(jié)異常尚不清楚。胰島素/IGFs系統(tǒng)可刺激卵巢和腎上腺P450C17A mRNA表達(dá)及其活性。此外，CYP11A的側(cè)鏈裂解酶基因編碼區(qū)與產(chǎn)生過多雄激素有關(guān)。

　　5.胰島素抵抗與高胰島素血癥 PCOS患者不論有無肥胖，多有不同程度的胰島素抵抗與高胰島素血癥。近期發(fā)現(xiàn)大約有半數(shù)PCOS患者的發(fā)病與胰島素受體絲氨酸磷酸化缺陷有關(guān)。因而認(rèn)為胰島素在其發(fā)病中占有重要地位。胰島素與IGF-1通過IGF-1受體作用于卵泡膜細(xì)胞，促使雄烯二酮和睪酮合成。近年的研究發(fā)現(xiàn)，垂體鄰近部位有胰島素受體，或者同時(shí)存在的高IGF-1血癥可促進(jìn)LH刺激的卵泡膜細(xì)胞增生，導(dǎo)致雄激素過多和卵泡過早閉鎖。Hasegawa用胰島素增敏劑Troglitazone治療PCOS，可使胰島素水平降低，LH和雄激素水平相應(yīng)降低也支持這一觀點(diǎn)。胰島素升高對調(diào)節(jié)SHBG的代謝有重要作用，可使肝臟SHBG生成減少，游離睪酮升高。此外，胰島素受體絲氨酸磷酸化可抑制胰島素受體活性，促進(jìn)P450C17A的17，20-鏈裂酶活性。近年對位于染色體11pl5.5的胰島素基因的5'-端可變數(shù)串聯(lián)重復(fù)順序(VNTR)的研究發(fā)現(xiàn)，胰島素基因的VNTR是PCOS的一個(gè)主要易感位點(diǎn)(特別是排卵性PCOS)。說明胰島素VNTR多態(tài)性是PCOS的遺傳學(xué)因素。

　　6.肥胖 PCOS伴肥胖者(BMI≥25)占20%～60%。體脂分布不均勻�，F(xiàn)知脂肪組織是類固醇激素的重要代謝場所，脂肪組織中的芳香化酶將外周雄激素轉(zhuǎn)換為E1和E2。研究證實(shí)，雄烯二酮轉(zhuǎn)換為E1的量與脂肪組織總量相關(guān)，高雄激素血癥時(shí)SHBG下降，游離E2增加。雌激素使脂肪細(xì)胞生長、增殖。不同的內(nèi)分泌環(huán)境能造成不同的肥胖體態(tài)，雄激素升高表現(xiàn)為上身肥胖(即男性型肥胖)，而雌激素增多者為下身肥胖(即女性型肥胖)。體重增加常伴血胰島素升高和SHBG及IGFBP下降，從而使游離性激素和IGF-1增多。這類患者常伴有糖耐量異�；�2型糖尿病。

　　近來，Rouru等提出肥胖-瘦素-NPY軸可能是部分PCOS患者下丘腦-垂體-LH過度分泌的病因，即肥胖婦女的瘦素分泌增多，后者抑制下丘腦NPYmRNA表達(dá)和NPY的分泌，解除NPY對LH的抑制，促使LH大量釋放。

　　7.高泌乳素血癥 高泌乳素血癥與PCOS的關(guān)系尚待進(jìn)一步研究。PCOS高泌乳素血癥的發(fā)生率為10%～15%，但確診為PCOS者的PRL都輕度或中度升高，更高水平的PRL多與垂體PRL瘤有關(guān)。引起高PRL的機(jī)制尚不清楚�？赡苁牵孩貾RL升高與血雌酮增多有關(guān)。②下丘腦多巴胺相對不足，用多巴胺激動劑(如溴隱亭)治療PCOS無排卵或多毛癥可獲得成功。高PRL血癥者卵巢對外源性促性腺激素?zé)o反應(yīng)。

　　8.PCOS與卵巢自身免疫 研究發(fā)現(xiàn)，某些PCOS與卵巢自身免疫有關(guān)。PCOS患者卵泡中有淋巴細(xì)胞浸潤，并存在抗卵巢細(xì)胞抗體，但Rojansky等對31例PCOS患者的研究顯示，抗卵巢抗體與PCOS無相關(guān)。Luborsky等用酶免分析檢測24例PCOS的抗卵巢抗體，25%PCOS患者為陽性，絕經(jīng)期婦女組與育齡婦女組的陽性率分別為22%和19%，3組陽性率無差異。因此，關(guān)于PCOS是否與卵巢自身免疫有關(guān)尚無一致結(jié)論。

　　卵巢病理：典型的PCOS患者有雙側(cè)卵巢對稱性增大，體積可達(dá)正常的2～4倍，表面皺褶消失，平滑，呈灰白色，富含血管，包膜肥厚，包膜下有多量大小不等的卵泡，最大直徑可達(dá)1.5cm，囊壁薄，囊泡周圍的卵泡膜細(xì)胞增生伴黃素化，包膜增厚則是長期不排卵的結(jié)果，包膜厚度與血LH水平及男性化程度呈正相關(guān)。

子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀與體征隨異位內(nèi)膜的部位而不同，并與月經(jīng)周期有密切關(guān)系。
一、癥狀
　　1、痛經(jīng)：為一常見而突出的癥狀，多為繼發(fā)性，即自發(fā)生內(nèi)膜異位開始，患者訴說以往月經(jīng)來潮時(shí)并無疼痛，而從某一個(gè)時(shí)期開始出現(xiàn)痛經(jīng)。可發(fā)生在月經(jīng)前，月經(jīng)時(shí)及月經(jīng)后。有的痛經(jīng)較重難忍，需要臥床休息或用藥物止痛。疼痛常隨著月經(jīng)周期而加重。由于雌激素水平不斷高漲，使異位的子宮內(nèi)膜增生、腫脹，如再受孕激素影響則出血，刺激局部組織，以致疼痛。如系內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥，更可促使子宮肌肉攣縮，痛經(jīng)勢必更為顯著。異位組織無出血的病例，其痛經(jīng)可能由血管充血引起。月經(jīng)過后，異位內(nèi)膜逐漸萎縮而痛經(jīng)消逝。此外，在盆腔子宮內(nèi)膜異位癥中，可查出許多炎癥過程，很可能局部的炎癥過程伴有活躍的腹膜病變，從而產(chǎn)生前列腺素、激肽和其他肽類物質(zhì)引起疼痛或觸痛。但疼痛程度往往不能反映出腹腔鏡檢查所查出的疾病程度。臨床上子宮內(nèi)膜異位顯著，但無痛經(jīng)者，占25%左右。婦女的心理狀況也能影響痛覺。 　　2、月經(jīng)過多：內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥，月經(jīng)量往往增多，經(jīng)期延長。可能由于內(nèi)膜增多所致，但多伴有卵巢功能失調(diào)。 　　3、不孕：子宮內(nèi)膜異位患者常伴有不孕。根據(jù)天津、上海兩地報(bào)道，原發(fā)性不孕占41.5～43.3%，繼發(fā)性不孕占46.6～47.3%。不孕與內(nèi)膜異位癥的因果關(guān)系尚有爭論，盆腔內(nèi)膜異位癥�？梢�起輸卵管周圍粘連影響卵母細(xì)胞撿拾或?qū)е鹿芮欢氯��；蛞蚵殉膊∽冇绊懪怕训恼�常進(jìn)行而造成不孕。但亦有人認(rèn)為長期不孕，月經(jīng)無閉止時(shí)期，可造成子宮內(nèi)膜異位的機(jī)會；而一旦懷孕，則異位內(nèi)膜受到抑制而萎縮。 　　4、性交疼痛：發(fā)生于子宮直腸窩、陰道直腸隔的子宮內(nèi)膜異位癥，使周圍組織腫脹而影響性生活，月經(jīng)前期性感不快加重。 　　5、大便墜脹：一般發(fā)生在月經(jīng)前期或月經(jīng)后，患者感到糞便通過直腸時(shí)疼痛難忍，而其他時(shí)間并無此感覺，為子宮直腸窩及直腸附近子宮內(nèi)膜異位癥的典型癥狀。偶見異位內(nèi)膜深達(dá)直腸粘膜，則有月經(jīng)期直腸出血。子宮內(nèi)膜異位病變圍繞直腸形成狹窄者有里急后重及梗阻癥狀，故與癌瘤相似。 　　6、膀胱癥狀：多見于子宮內(nèi)膜異位至膀胱者，有周期性尿頻、尿痛癥狀；侵犯膀胱粘膜時(shí)，則可發(fā)生周期性血尿。 　　腹壁疤痕及臍部的子宮內(nèi)膜異位癥則出現(xiàn)周期性局部腫塊及疼痛。 　　有人報(bào)道，490例不孕癥腹腔鏡檢查中，229例為不同期別的子宮內(nèi)膜異位癥。輸卵管雙側(cè)通暢的為50例（21.8%），一側(cè)通暢，另一側(cè)欠通暢或阻塞者為73例（31.7%），雙側(cè)欠通或一側(cè)欠通、一側(cè)阻塞者為72例（31.3%），雙側(cè)不通者49例（21.3%）。雙側(cè)輸卵管不通肯定不能自然致孕，占內(nèi)異癥不孕的1/5；雙側(cè)或一側(cè)通而不暢者占1/3弱；1/5雙側(cè)皆通或一側(cè)通占到1/3弱。輸卵管阻塞或通而不暢者，以及傘端周圍有粘連，皆影響卵細(xì)胞進(jìn)入輸卵管內(nèi)。但一側(cè)通暢輸卵管，甚至兩側(cè)都通者，也發(fā)生不孕。此外，卵巢受異位子宮內(nèi)膜破壞也影響卵細(xì)胞發(fā)育或排卵及黃體功能不健。上述變化容易解釋不孕機(jī)制。內(nèi)異癥患者自身免疫反應(yīng)也對精子和受精卵不利。 　　內(nèi)異癥患者流產(chǎn)率也較高。據(jù)Jones及Jones和Naples等報(bào)道，內(nèi)異癥受孕者流產(chǎn)率可同達(dá)44～47%。Naples還報(bào)道，內(nèi)異癥患者經(jīng)手術(shù)治療后，流產(chǎn)率下降到8%。